實驗設備GMP驗證方面的問題回答

 

　　第七十一條規定：設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

 

　　問題：我公司需進行純化水微生物限度檢查和沉降菌檢測，為此需建立微生物室，請問滅菌設備一定要用雙扉嗎？

 

　　答：對此沒有強制要求。

 

　　問題：結晶液的分離設備用敞口容器嗎？

 

　　答：結晶液的分離設備的選型應依據產品工藝的需要，盡可能釆用密閉生產的方式。采用敞口容器時應注意防止污染和交叉污染。

 

　　問題：配液的定容問題一直困擾著我們，以前采用的是玻璃液體計（連通器原理），但死角不易清潔；后改為壓力式傳感器，但使用的效果很不好，鍋蓋上稍有一點壓力后，顯示就不準確；還有不同密度的液體，定容體積也有誤差，如何解決這個問題？

 

　　答：根據產品劑量的精度要求、配液的容量、校驗的可操作性、清潔與滅菌操作的可實現性等因素選擇合適的配液定容方法。常采用重量法、使用地秤或稱重模塊等方法替代玻璃液體計、壓力式傳感器等方法。

 

　　問題：在分裝粉針生產線設計中，目前國內的做法是“一拖二、一拖三，一拖五”，即1條洗瓶、烘瓶線后接2臺、3臺、5臺粉針分裝機，就把一個批次分成了幾個亞批；輸送空瓶和壓塞瓶的軌道有交叉；造成A/B級區較大，氣流組織的均一性難以保證。但如果按歐美國家一對一的做法，我國大部分分裝粉針都是抗生素，出廠價較低，成本過不去，這個矛盾很突出，設計院和生產廠都非常為難。

 

　　答：不贊成“一拖幾”的做法，如果要這么做，要有充分的GMP驗證數據來證明。

 

　　“一拖幾”的設計往往需要使用較大的隧道烘箱，例如1200瓶/分鐘，加大了對烘箱的加熱系統、潔凈系統的壓力，需要進行更詳細的熱分布試驗。

 

　　若GMP驗證不充分，導致烘箱內的溫度不均勻，可能使局部溫度過高，從而導致破瓶，所產生的碎破璃對連續生產及產品可見異物產生不良影響。

 

　　由于這種“一拖幾”的生產線通常用于抗生素粉針的生產，抗生素又抑菌，微生物監測無法發現問題，只能通過加強中間控制及環境的徵生物監測來監控。